Общая характеристика: Международное непатентованное название: interferon alfacon-1.
Качественный и количественный состав:
1 флакон 0,3 мл содержит действующего вещества: 9 мкг интерферона альфакона
1 флакон 0,5 мл содержит действующего вещества: 15 мкг интерферона альфакона;
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия фосфат, вода для инъекций.
Форма выпуска. Суспензия для подкожных инъекций.
Фармакологическая группа. Интерфероны. Код АТС: L03AB09.
Фармакодинамика.
Иммунобиологические и биологические свойства. Интерфероны -это семейство естественных небольших белковых молекул с молекулярной массой от 15000 до 21000 дальтон, которые производятся и секретируются клетками в ответ на вирусные инфекции или на разнообразные синтетические и биологические индукторы. Идентифицированы два основных класса интерферонов (, тип 1 и тип ІІ). Интерфероны 1 типа включают более 25 видов альфа-интерферонов, а также бета-интерферон и омега-интерферон. Хотя все альфа-интерфероны имеют схожие биологические эффекты, не все эти активности свойственны каждому из альфа-интерферонов, и во многих случаях степень активности существенно варьирует для каждого подтипа интерферонов.
Все интерфероны 1 типа имеют общие биологические активности, которые генерируются связыванием интерферонов с рецепторами на поверхности клеток, что приводит к продукции нескольких стимулируемых интерфероном генных продуктов. Интерфероны 1 типа индуцируют плейотропные биологические реакции, включая противовирусные, антипролиферативные и иммуномодулирующие эффекты; регуляцию экспрессии главного антигена гистосовместимости на поверхности клеток (HLA И и ІІ класса) и регуляцию экспрессии цитокинов. Примерами стимулируемых интерферонами генных продуктов является 2ґ5ґ олигоаденилатсинтетаза (2ґ5ґ ОАС) -2-микроглобулин, ISG-56 и PKR.
Фармакокинетика. Фармакокинетические свойства инфергена у пациентов с хроническим гепатитом С не оценивались. Фармакокинетическе профили изучались у нормальных здоровых добровольцев после подкожной инъекции Инфергена в дозе 1, 3 или 9 мкг. Уровни Инфергена в плазме крови после подкожного введения любой из доз были слишком низкими для определения методами ELISA или ингибирования вирусного цитопатического эффекта. Однако анализ индуцированных Инфергеном после введения этим субъектам клеточных продуктов (индукция 2ґ5ґ ОАС и -2-микроглобулину) выявил статистически достоверный дозозависимый рост AUC для уровней 2ґ5ґ ОАС или -2-микроглобулина со временем .(р<0,001 во всех случаях). Концентрации 2ґ5ґ ОАС были максимальными через 24 часа после введения, тогда как уровни -2-микроглобулина в крови достигали максимума от 24 до 36 часов после введения. Дозозависимые взаимосвязи, которые наблюдались для 2ґ5ґ ОАС и -2-микроглобулина, были индикаторами биологической активности после подкожного введения Инфергена в диапазоне доз от 1 до 9 мкг.
Показания к применению. Инферген, отдельно или в комбинации с рибавирином, показан для лечения инфекций, вызванных вирусом хронического гепатита С (HCV), у взрослых 18 лет и старше с компенсированным заболеванием печени, которые имеют анти-HCV и.или наличие РНК HCV в сыворотке.
Способ применения и дозы. Дозирование при монотерапии Инфергеном
Рекомендованной дозой при монотерапии Инфергеном для начального лечения хронической инфекции HCV является 9 мкг, которые вводят в виде одной подкожной инъекции трижды в неделю на протяжении 24 недель.
Пациенты, которые хорошо перенесли предыдущую терапию интерфероном и не отреагировали на нее или у которых после ее прекращения наблюдались рецидивы , в дальнейшем могут получать 15 мкг Инфергена, которые вводят в виде одной подкожной инъекции трижды в неделю на протяжении до 48 недель.
Пациентам, у которых наблюдаются тяжелые побочные реакции на терапию Инфергеном, нужно временно воздержаться от лечения. Если побочные реакции не уменьшаются , терапию следует прекратить.
Ели тяжесть побочных эффектов превышает целесообразность применения препарата, может возникнуть необходимость снижения дозы до 7,5 мкг. В базисном исследовании у 11 % пациентов (26/231), которые сначала получали Инферген в дозе 9 мкг (0,3 мл), она была снижена до 7,5 мкг (0,25 мл).
Если побочные реакции не исчезают при сниженной дозе, врач может либо прекратить лечение, либо еще снизить дозу. Однако при продолжении лечения дозами, ниже за 7,5 мкг, эффективность снижается.
На протяжении следующих 48 недель лечения Инфергеном в дозе 15 мкг до 36 % пациентов нуждались в снижении дозы на 3-мкг порции.
Дозирование при комбинированной терапии Инфергеном
Пациенты, которые хорошо перенесли терапию пегилированным интерфероном и не отреагировали на нее или у которых после ее прекращения наблюдались рецидивы, в дальнейшем могут получать 9 мкг или 15 мкг Инфергена в виде одной ежедневной подкожной инъекции в комбинации с ежедневным пероральным приемом рибавирина в дозе 1000 мг/1200 мг (для массы тела < 75 кг/>75 кг), разделенной на две порции, на протяжении до 48 недель. Было изучено применение Инфергена 15 мкг трижды в неделю в комбинации с рибавирином для терапии ранее не леченных пациентов.
Поскольку всасывание рибавирина возрастает при одновременном приеме с пищей, пациентам предлагается принимать рибавирин во время еды.
Между интерферонами существуют значительные отличия в специфической активности.Пациентов следует предостеречь от изменения бренда интерферона без медицинской консультации. Врач также должен предостеречь пациентов от снижения дозы Инфергена или рибавирина без предварительной медицинской консультации.
Пациентам, у которых наблюдаются тяжелые побочные реакции при комбинированной терапии Инфергеном/рибавирином, нужно временно воздержаться от лечения. Если побочные реакции не становятся сносными, терапию следует прекратить.
Как подготовиться к введению дозы Инфергена?
Выберите чистое, удобное, хорошо освещенное место, достаньте из холодильника флакон с Инфергеном, подождите, пока он приобретет комнатную температуру.
1. Соберите все, что понадобится Вам для инъекции:
Флакон Инфергена
Один стерильный одноразовый шприц и иглу
Несколько ватных тампонов ,смоченных спиртом.
2. Убедитесь в том, что Вы имеете подходящий шприц для введения Инфергена.. Важно использовать шприц с маркировкой десятых миллилитра; например, 0,1 мл. Ваш врач может обозначить мл как сс (1 мл = 1 сс). Использование неподходящего шприца может повлечь ошибку в дозировании. Вы можете получить меньше или больше требуемой дозы Инфергена.
3. Проверьте дату на флаконе с Инфергеном и убедитесь , что срок годности препарата не истек, а также посмотрите на жидкость во флаконе.
Не используйте Инферген, если:
Жидкость помутнела
Жидкость не является прозрачной и бесцветной
Жидкость содержит посторонние частицы
Срок годности препарата истек
4. Вымойте руки водой с мылом.
Выберите и подготовьте место для инъекции на теле:
Заднее предплечье (если инъекцию Вам делает кто-либо другой)
верхнюю часть живота, за исключением пупка и области талии
верхнюю часть бедер
Необходимо каждый раз менять место инъекции для предотвращения болезненности.
Подготовка дозы
6. Снять цветную крышку с флакона и открыть доступ к резиновой пробке.
7. Протереть резиновую пробку другим ватным тампоном, смоченным спиртом, после чего накрыть пробку тампоном.
8. Достать из упаковки шприц и иглу. Если упаковка покажется поврежденной, не используйте такие шприц и иглу; выбросьте их в контейнер.
9. Снять колпачок с иглы и оттянуть поршень назад, впустив воздух к шприцу. Количество воздуха, которое Вы втянули в шприц, должно отвечать количеству назначенной Вам дозы препарата.
10. Снять тампон со спиртом с крышки флакона и вставить иглу в центр резиновой пробки.
11. Оттянуть поршень шприца и впустить воздух в воздушное пространство над жидкостью во флаконе. Воздух, впущенный во флакон, облегчит поступление Инфергена из флакона в шприц.
12. Удерживая иглу во флаконе, перевернуть его вверх дном и убедиться , что кончик иглы находится в жидкости.
13. Медленно оттянуть поршень назад, позволив жидкости поступить в шприц до метки, которая отвечает дозе, назначенной Вам врачом.
14. Держа иглу во флаконе, проверить наличие воздушных пузырьков в шприце. Воздушные пузырьки безвредны, но могут уменьшить дозу, которую Вы должны получить. Для удаления воздушных пузырьков постучать слегка пальцем по шприцу, чтобы пузырьки поднялись до верха корпуса шприца. Нажав на поршень, удалить воздух из шприца.
Убедиться что кончик иглы находится в жидкости, и медленно оттянуть поршень, пока жидкость в шприце не достигнет метки, которая отвечает необходимой дозе.
15. Вынуть иглу из флакона и держать шприц иглой вверх в той руке, которой Вы сделаете себе инъекцию. Не кладите шприц и не допускайте, чтобы игла касалась чего-нибудь.
Введение дозы
16. Другой рукой соберите кожу в складку в месте, которое Вы подготовили для инъекции.
17. Держа шприц как карандаш, ввести иглу либо под прямым углом (90°), либо под небольшим углом (45°) к поверхности кожи.
18. После введения иглы, отпустить кожу. Немного оттянуть поршень назад. Если появится кровь, не вводите Инферген, поскольку игла попала в кровеносный сосуд. Вытяните шприц и выбросьте его. Подготовьте новый шприц и сделайте инъекцию в другое место ,предварительно проверив перед инъекцией отсутствие крови.
19. Если кровь не появилась, медленно надавить на поршень, пока вся жидкость не выйдет из шприца.
20. Вынуть иглу из кожи под тем же углом, под которым Вы ее ввели, и закрыть место инъекции тампоном со спиртом, прижав его на несколько секунд.
Если Вы пропустили введение Инфергена, сделайте инъекцию сразу же, как только Вы вспомнили об этом и сообщите Вашему врачу. Не принимайте следующую дозу без согласования с доктором.
Если Вы пропустили прием рибавирина, примите его сразу же, как только Вы вспомнили об этом. Если Вы пропустили целый день, посоветуйтесь с врачом относительно последующих действий. Не удваивайте следующую дозу.
Побочное действие.
Наиболее частыми побочными эффектами , которые встречаются при терапии Инфергеном и при комбинированной терапии Инфергеном/рибавирином, являются гриппоподобные симптомы, такие как утомляемость, тошнота, головная боль, боль в суставах и мышцах. Для предупреждения или уменьшения некоторых из этих симптомов можно использовать жаропонижающие и болеутоляющие средства и принимать Инферген перед сном. Другими распространенными побочными эффектами являются нейтропения, бессонница, лейкопения и депрессия.
Психоневрологические нарушения
У пациентов, которые получают терапию альфа-интерферонами, включая Инферген, могут появляться тяжелые психоневрологические нарушения. Могут иметь место депрессия, суицидальные попытки, психоз, агрессивное поведение, нервозность, тревожность, эмоциональная лабильность, аномальное мышление, возбудимость, апатия и рецидив наркотической зависимости Инферген нужно применять с особенной осторожностью у пациентов, которые имеют в анамнезе депрессию. Врач должен наблюдать всех пациентов относительно депрессивных проявлений и других психиатрических симптомов. Перед началом терапии Инфергеном врач должен информировать пациентов о возможном развитии депрессивных состояний и посоветовать им немедленно сообщать о любых признаках или симптомах депрессии. В тяжелых случаях терапия должна быть немедленно прекращена и начато специализированное лечение.
Действие на костный мозг
Альфа-интерфероны подавляют функцию костного мозга, что может привести к тяжелым цитопениям включая очень редкие случаи апластической анемии. Рекомендуется делать детальный анализ крови перед началом лечения и регулярно - на протяжении терапии. Терапия альфа-интерфероном должна быть прекращена, если у пациента резко падает количество нейтрофилов (<0,5 109/л) или тромбоцитов (<50 109/л).
Применение рибавирина может повлечь ухудшение индуцируемой Инфергеном нейтропении. Следовательно, комбинированную терапию Инфергеном/рибавирином нужно применять с осторожностью у пациентов с низким исходным уровнем нейтрофилов (<1500 клеток/мм3) , может возникнуть необходимость в прекращении терапии в случае значительного снижения количества нейтрофилов.
Сердечно-сосудистые нарушения
Сообщалось о гипертензии, тахикардии, сильном сердцебиении и тахиаритмии у пациентов при лечении Инфергеном. У пациентов с кардиологической патологией Инферген следует применять с осторожностью. С терапией альфа-интерферонами могут быть связаны суправентрикулярные аритмии, боль в грудной клетке и инфаркт миокарда.
Рибавирин может повлечь ухудшение существующих кардиологических заболеваний. Пациентам с тяжелым или нестабильным состоянием сердечно-сосудистой системы нельзя применять комбинированную терапию Инфергеном/рибавирином.
Повышенная чувствительность
В отдельных случаях при лечении альфа-интерферонами сообщалось о выраженных реакциях гиперчувствительности. В случае возникновения реакций гиперчувствительности (например, крапивница, сосудистый отек, спазм бронхов и анафилаксия) прием Инфергена следует прекратить и принять соответствующие медицинские меры.
Эндокринные нарушения
Инферген у пациентов с эндокринными заболеваниями нужно применять с осторожностью. При приеме Инфергена сообщалось о появлении или обострении гипертиреоза или гипотиреоза. Также у пациентов, которые лечились Инфергеном, наблюдали гипергликемию и сахарный диабет. Пациенты, у которых на протяжении терапии развились состояния, которые не корректируются лечением, продолжать терапию Инфергеном нельзя.
Аутоиммунные нарушения
У пациентов, которые получали терапию альфа-интерферонами, включая Инферген, сообщалось о возникновении или обострении аутоиммунных нарушений (например, аутоиммунной тромбоцитопении, идиопатической тромбоцитопеничной пурпуры, псориаза и ревматоидного артрита). Инферген нельзя применять пациентам с аутоиммунным гепатитом, а пациенты с другими аутоиммунными нарушениями должны принимать его с осторожностью.
Легочные нарушения
Терапия альфа-интерферонами, включая Инферген, может индуцировать или обострять пневмонию и интерстициальный пневмонит, что приводит к дыхательной недостаточности Пациенты, у которых наблюдаются стойкие или необъяснимые легочные инфильтраты, или ухудшение легочной функции, должны прекратить лечение Инфергеном.
Колит
Геморрагический/ишемический колит наблюдался на протяжении 12-недельной терапии альфа-интерферонами, а также отмечался у пациентов, которые лечились Инфергеном. Пациенты, у которых развиваются признаки и симптомы колита, должны немедленно прекратить лечение Инфергеном.
Панкреатит
У пациентов, которые получали терапию альфа-интерферонами, включая Инферген, наблюдался панкреатит. Прием Инфергена необходимо приостановить у пациентов с подозрением на панкреатит и отменить у пациентов, которым поставлен диагноз панкреатит.
Обострение и декомпенсация заболеваний печени
У пациентов с хроническим гепатитом С при лечении альфа-интерферонами, включая Инферген, существует риск печеночной декомпенсации. На протяжении лечения необходимо внимательно следить за клиническим состоянием и функцией печени пациентов и немедленно прекратить лечение Инфергеном, если наблюдаются симптомы печеночной декомпенсации, такие как желтуха, асцит, коагулопатия или снижение уровня сывороточного альбумина.
Офтальмологические нарушения
Терапия Инфергеном или другими альфа-интерферонами может индуцировать или обострять снижение остроты зрения или его потерю, ретинопатию, включая отек макулы, тромбоз артерии или вены сетчатки, кровоизлияние в сетчатке, неврит зрительного нерва и отек сосочка. Все пациенты должны пройти обследование окулиста перед лечением. Пациенты, у которых есть предрасположенность к офтальмологическим заболеваниям (например, диабетическая или гипертензивная ретинопатия), на протяжении лечения альфа-интерферонами должны периодически проходить офтальмологическое обследование. Пациенты, у которых развиваются офтальмологические нарушения, подлежат немедленному обследованию. Терапия Инфергеном должна быть прекращена у пациентов, у которых появились новые или ухудшились существующие офтальмологические нарушения.
Цереброваскулярные нарушения
У пациентов, которые получали терапию альфа-интерферонами, включая Инферген, наблюдались ишемические или геморрагические цереброваскулярные проявления. Эти явления наблюдались у пациентов, с факторами риска инсульта и без них., включая пациентов младше 45 лет. Поскольку эти сообщения были спонтанными, оценку их частоты сделать невозможно, а также сложно установить причинную связь между терапией альфа-интерферонами и этими явлениями.
Применение с рибавирином
Рибавирин может повлечь врожденные дефекты и.или внутриутробную гибель плода. Терапию рибавирином нельзя начинать до получения негативного результата теста на беременность непосредственно перед планируемым началом терапии. Пациенты должны применять по меньшей мере два вида контрацепции и ежемесячно проходить тест на беременность (см. листок-вкладыш к рибавирину).
Анемия
Одним из ранних проявлений побочных эффектов рибавирина является гемолитическая анемия, которая наблюдалась у 16-19% пациентов, которые лечились Инфергеном/рибавирином на протяжении приблизительно 4 недель от начала терапии. Так как начальное падение гемоглобина может быть существенным, предлагается определять гемоглобин или гематокрит перед началом и через 2 и 4 недели терапии или чаще, если есть клинические показания.
Анемия, связанная с терапией рибавирином, может повлечь обострение кардиологических заболеваний. Может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или прекращении приема рибавирина.
Токсичное влияние на костный мозг
Инферген нужно применять с осторожностью у пациентов с нарушенной функцией костного мозга с признаками цитопении или у тех, кто принимает препараты, вызывающие миєлосупрессию.
Пациенты ,перенесшие трансплантацию органов и принимающие иммуносупрессивные препараты, должны с осторожностью применять Инферген как отдельно ,так и в комбинации с
Рибавирином.
Нарушение функции почек
У пациентов, которые получают Инферген, наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке и, изредка, почечная недостаточность. Инферген не изучался у пациентов с почечной недостаточностью. Пациенты с нарушенной функцией почек нуждаются в тщательном наблюдении относительно признаков и симптомов токсичности интерферона, включая увеличение уровня креатинина в сыворотке; дозирование Инфергена должно быть должным образом откорректировано или же прекращено. Монотерапию Инфергеном у пациентов, которые имеют клиренс креатинина <50 мл/мин., следует применять с осторожностью; у этих пациентов необходимо взвесить потенциальные риск и пользу от применения препарата. Комбинированную терапию с рибавирином нельзя применять у пациентов с клиренсом креатинина <50 мл/мин.
Лихорадка
Поскольку лихорадку можно отнести к гриппоподобным симптомам, о которых сообщалось у пациентов при терапиии Инфергеном, нужно исключить другие возможные случаи постоянного повышения температуры.
Повышенной чувствительностью к альфа-интерферонам или к любому из компонентов продукта.
Кроме того, комбинированная терапия Инфергеном/рибавирином противопоказана:
Беременным женщинам
Мужчинам-партнерам беременных женщин.
Пациентам с гемоглобинопатиями (например, талассемией и серповидноклеточной анемией)
Пациентам с повышенной чувствительностью к рибавирину или любому другому компоненту продукта.
Передозировка. В клинических исследованиях по Инфергену максимальня доза , о которой сообщалось, была доза Инфергена 150 мкг, которую вводили подкожно пациенту, включенному в исследование 1 фазы с поздней стадией рака. Пациент получал дозу, которая превышала стандартную в 10 раз, на протяжении 3 дней. У пациента наблюдалась умеренная анорексия, озноб, жар и боль в мышцах. Сообщалось об увеличении уровней АЛТ (с 15 до 127 МО/л), АСТ (с 15 до 164 МО/л) . Эти лабораторные показатели вернулись к норме или к исходному уровню в течение 30 дней.
Особенности применения. Применение Инфергена в монотерапии и комбинированной терапии с рибавирином должно проводиться под наблюдением квалифицированного специалиста и может сопровождаться побочными реакциями умеренного и выраженного характера , которые требуют коррекции дозы, временной приостановки или отмены терапии.
Беременность и лактация.
Беременность
Пациенты должны быть проинформированы, что рибавирин может повлечь врожденные дефекты и\или внутриутробную гибель плода. Особенное внимание должно быть уделено предупреждению беременности у пациентов женского пола и у женщин-партнерш пациентов мужского пола на протяжении комбинированной терапии Инфергеном/рибавирином и на протяжении 6 месяцев после ее окончания. Терапию рибавирином нельзя начинать до получения негативного результата теста на беременность непосредственно перед запланированным началом терапии. Пациентам рекомендуется на протяжении терапии и 6 месяцев после ее завершения ежемесячно проходить тест на беременность (см. листок-вкладыш к рибавирину).
Монотерапия Инфергеном
Показано, что Инферген при применении у золотистых сирийских хомяков в дозах, которые превышают в 135 раз дозу для человека, и у обезьян циномолгусов и резус-макак в дозах, которые превышают человеческую от 9 до 81 раза (в расчете на поверхность тела), вызывает эмбриолетальний и абортирующий эффекты. Адекватных и хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах нет. Инферген нельзя применять при беременности. Если женщина беременеет или планирует забеременеть, принимая Инферген, она должна быть проинформирована о потенциальном вредном воздействии на плод. Мужчинам и женщинам, которые проходят терапию Инфергеном, необходимо применять эффективную контрацепцию.
Применение с Рибавирином
У всех видов животных, которым вводили рибавирин, были зафиксированы значительные тератогенные эффекты. Терапия рибавирином противопоказана беременным женщинам и мужчинам-партнерам беременных женщин (см. листок-вкладыш к рибавирину).
Лактация
Неизвестно, экскретируется Инферген или рибавирин в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные препараты экскретируются в грудное молоко, особую осторожность следует соблюдать при применении Инфергена у кормящих женщин. В результате возможности развития серьезных побочных реакций от приема препарата у новорожденных, которые находятся на грудном вскармливании, необходимо оценить риск и пользу и принять решение либо о прекращении кормления грудью, либо об отсрочке или прекращении приема капсул рибавирина
Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами.
Изучение влияния эффектов препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Меры предосторожности, включая подбор дозы
Формально исследований по взаимодействию Инфергена с другими лекарственными препаратами не проводилось. Инферген нужно применять с осторожностью у пациентов, которые принимают миелосупрессанты, или препараты, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р-450. У пациентов, принимающих препараты, которые метаболизируются таким образом ,нужно внимательно следить за изменениями терапевтических и\или токсических уровней сопутствующих препаратов.
Применение с нуклеозидными аналогами рибавирина
У пациентов с циррозом, инфицированных ВИЧ/ ВГС, которые получали комбинацию антиретровирусной терапии ВИЧ и альфа-интерферона с рибавирином, имела место печеночная декомпенсация (иногда фатальная). Добавление терапии альфа-интерферонами, отдельно или в сочетании с рибавирином, может увеличить риск в этой подгруппе пациентов. У пациентов, которые получают интерферон с рибавирином и нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), необходимо тщательно отслеживать ассоциированные с лечением побочные явления, в частности, печеночную декомпенсацию и анемию. Прекращение приема НИОТ должно обосновываться медицинской целесообразностью (см. индивидуальную информацию о продукте для НИОТ). Следует также рассматривать коррекцию дозы или прекращение приема интерферона, рибавирина или обоих препаратов при условии увеличения клинической токсичности, включая печеночную декомпенсацию .
Ставудин, ламивудин и зидовудин
Исследованиями in vitro было показано, что рибавирин может замедлять фосфорилирование аналогов пиримидинових нуклеозидов, таких как ставудин, ламивудин и зидовудин. В исследовании с пегилированными альфа-интерферонами не наблюдалось никаких проявлений фармакокинетического или фармакодинамического взаимодействия , если рибавирин применяли совместно с зидовудином, ламивудином или ставудином у пациентов с сочетанной инфекцией HIV/HCV. Хотя свидетельств потери супрессии вирусов HIV/HCV при одновременном применении рибавирина и зидовудина не наблюдалось, у пациентов с сочетанной инфекцией HIV/HCV, которые получали зидовудин в комбинации с пегилированным альфа-интерфероном и рибавирином, развивалась тяжелая нейтропения (АКН<500) и тяжелая анемия (гемоглобин <8 г/дл) значительно чаще, чем у подобных пациентов, которые не получали зидовудин.
Диданозин
Совместимый прием рибавирина в капсулах или растворе для орального применения и диданозина не рекомендуется. Сообщалось о случаях фатальной печеночной недостаточности, а также периферической нейропатии, панкреатита и симптоматической гиперлактатемии в клинических исследованиях.
Условия и срок хранения. Хранить в холодильнике при температуре от 2° к 8°С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок пригодности. 2 года. Не использовать по окончании срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска. По рецепту врача.
Упаковка. Суспензия для инъекций по 9 мкг/0,3 мл в флаконах № 6 в картонной коробке или № 24 (4 картонные коробки по 6 флаконов в каждой, которые упакованы в общую картонную коробку); по 15 мкг/0,5 мл в флаконах № 6 в картонной коробке или № 24 (4 картонные коробки по 6 флаконов в каждой, которые упакованы в общую картонную коробку).
Производитель. Берингер Ингельхайм РСВ ГмбХ и Ко. КГ для
Три Риверз Фармасьютикалз ООО, США (заявитель, владелец лицензии).
Адрес (производителя). :Др. Берингер Гассе 5-11, 1121 Вена, Австрия.
Обо всех случаях необычных, не указанных в инструкции, реакций необходимо информировать производителя.
